NCCN CLL治疗综述：某种程度是艺术

对症治疗法

大多数慢性淋巴细胞核白血病（CLL）极高血压在诊断时曾20世纪癌症，不管不确定性因素如何，仅在极高血压用到病征时开始治疗法。 ByrdClark称，不管突变特性如何，在用到病征前治疗法CLL无绝对优势。他推荐临床医生遵循NCCN须知决策何时开始治疗法，该须知与慢性淋巴细胞核白血病国际研讨会须知有所不同，不无需淋巴细胞核计数较差于300×109/L或倍增时间，因此不太可能导致提前的治疗法。

治疗法拟议的选取因岁数和功能状态和突变特性而异。新版NCCN须知的重点在于(17p)其会，它常常与所致预后具体，因而无需有所不同的治疗法拟议。

有病征极高血压的治疗法选取

利妥呼嘌呤添延登萘普斯陶临海/环磷酰胺治疗法拟议（FC）的价值已经得到前提的研究工作。德国CLL8研究工作对利妥呼嘌呤延FC（FCR）拟议进行了长达6年的随访观察，发现可显着强化非常为严重叛将、无的发展生存期（PFS；57个翌年VS 33个翌年）和总生存叛将（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数突变变异，除（17p）其会和无细胞核突变学异常之外，均可从利妥呼嘌呤治疗法中获益。研究工作还表明，最小残留癌症特征性极高血压给与自体化疗可获得长期非常为严重。苯达莫司福牵头利妥呼嘌呤治疗法年轻极高血压缺乏迹象，但常可用临床实践中。然而，CLL10D研究工作发现上述双药牵头治疗法不及FCR拟议，但易于管理。

最近的研究工作提示，良好基因型的极高血压给与FCR拟议治疗法或可延长非常为严重，带来“治好的契机”。ByrdClark称，如果全面性区分治疗法拟议，较差不确定性极高血压给与萘普斯陶临海/利妥呼嘌呤治果非常高，(11q) 其会的极高血压预后所致，但添延环磷酰胺治疗法后非常高。

(17p) 其会的极高血压可给与FCR或极高剂量的乙基强的松龙牵头利妥呼嘌呤治疗法，或参延乳癌。老人极高血压不宜给与萘普斯陶临海治疗法，因为它很难带来任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以给与苯达莫司福/利妥呼嘌呤（毒性非常强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥呼嘌呤治疗法。

新护理标准

NCCN专家分组将CD20抗原obinutuzumab延苯丁酸氮芥作为标准护理拟议。它可可用有如下特性的CLL极高血压的一线治疗法：无(11q) 或(17p)其会，且岁数多于70岁（有或无并发症）及70岁以上极高血压；有(17p) 其会（任何岁数）；(11q) 其会且岁数在70岁以上，或有合并症的70岁以下极高血压。

德国cll11研究工作表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab治疗法多个西端均优于苯丁酸氮芥/利妥呼嘌呤。主要西端中位PFS分列 36.7和16.3 个翌年，苯丁酸氮芥实体治疗法分组为11.1个翌年，与苯丁酸氮芥单药治疗法分组远比死亡叛将下降59%。生产成本的增延是许多人的，无的发展生存期额外增延了一年。对于老人极高血压而言，这是一款非常高的用药，不应把它纳登治疗法拟议。

治疗法罹患性癌症的有效成分

同样，对于罹患性癌症，可基于病征开始治疗法。NCCN须知列出了若干选取；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的三线治疗法显得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿代谢物激酶抗病毒（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ抗病毒，二者皆可靶向抑制作可用BCR信号渠道，抑制CLL极高血压的B细胞核信号转导（图1）。

II期癌症工作的极其重要发现是，依鲁替尼可用极高危罹患极高血压或难治性和擅自治疗法的老人极高血压可使总非常为严重叛将超越71%。两分组在第26个翌年时的PFS分列96%和75%，OS叛将分列96%和83%。无所致突变的罹患或难治性癌症极高血压的PFS与擅自治疗法的极高血压完全相同。他说，全面性的随访观察发现很少有极高血压的发展。

有许多研究工作正在评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥呼嘌呤，以及利妥呼嘌呤/苯达莫司福的。一些大型研究工作如 ECOG 1912和牵头041202试制等正在登分组患者。

至于PI3K渠道， idelalisib可依赖于选取性抑制delta 变异的挑战，后者主要表达于造血细胞核且具有转化商业价值。1期研究工作结果标示出非常为严重叛将令人印象深刻，淋巴结或脾脏累及的极高血压成年人出处91%可用到非常为严重。中位PFS为18个翌年，毒性反应为中度。

多个原先研究工作标示出，idelalisib牵头利妥呼嘌呤、奥法木嘌呤（ofatumumab）或苯达莫司福可进一步提极高非常为严重速度。关于idelalisib牵头利妥呼嘌呤的极其重要II期研究工作并未超越中位PFS西端，与之远比利妥呼嘌呤单药治疗法分组的这一指标超越了5.5个翌年。

两分组解缓叛将分列 81% versus 13% ，12个翌年的OS叛将分列92% versus 80% 。与之完全相同，一项纳登64例擅自治疗法的老人极高血压的II期研究工作标示出非常为严重叛将为97%，24个翌年时PFS为93%。

ByrdClark推荐，idelalisib治疗法常引起腹泻，但牵头给药不必要消除这种副抑制作用。他说，携带或不携带(17p)其会的极高血压成年人中中位无的发展生存期格兰德。很相比，idelalisib可用罹患性癌症比利妥呼嘌呤非常有效。

关于 idelalisib牵头苯达莫司福、奥法木嘌呤和利妥呼嘌呤可用擅自治疗法的CLL和罹患或难治性癌症极高血压的II期和III期研究工作正在进行中，其他PI3K抗病毒(IPI-145) 试制身处前期阶段。

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编辑： 李林栋