辅助生殖技术适度改善高龄及卵子老化问题

本文由北京海淀医院闫冰整理自北京大学第三医院陈新娜教授在第一届复发特质无疾而终诊疗学习班上的表态。

年龄组与生育

1. 每五年段年龄组组的自然环境生育部将（非避孕套人群）：随哺乳年龄组增高，自然环境生育部将上升。

2. 各不相同年龄组段哺乳的流烷基化：随哺乳年龄组的增高，流烷基化呈上升趋势。

3. 当年女特质除此以外排卵高效部将的妊娠部将和已逝烷基化上升（美国排卵医学Association 2006 年发表数据显示：除此以外排卵高效部将病人的妊娠部将和已逝烷基化随着年龄组的减低而降较差。）

4. 母亲年龄组和胎儿细胞核三体的发生部将：随母亲年龄组增高，胎儿细胞核三体的发生部将增高。

当年与排卵老化

1. 年龄组相关的生育力上升和妨碍除此以外排卵高效部将结局的根本理由：肝细胞生产需求量上升和肝细胞低质需求量上升。

2. 随着年龄组减低，内膜生产需求量减少，极度肝细胞比例减低。（＞35 岁以上女性内膜能需求量密度显着降较差，是 35 岁以下者内膜能需求量密度的 1/4，＞40 岁以上女性内膜能需求量密度急剧降较差。）

3. 当年病变肝细胞与排卵低质需求量问题：叶绿体 DNA 生产需求量降较差；非整倍体排卵升高；卵细胞非整倍体的发生；卵细胞的极特质消失，生殖失败；表观遗传特质改变。

4. 叶绿体被认为是药剂的「阿兹海默钟」，其机制的变化与年龄组有着密切的关系。乳腺作为全身阿兹海默最快的循环系统，在当年前提条件下，乳腺内肝蛋白质的叶绿体随年龄组发生变化，并随之而来了一系列问题。

5. 当年病变中会的已逝特质氧自由基（ROS）积聚及特异性累积到。当年病变中会 ROS 平衡被破坏，并不需要随之而来叶绿体已逝特质的降较差，及 ROS 水平的增高。

6. 当年肝细胞中会的 mtDNA 表达降较差。年龄组随之而来叶绿体已逝特质降较差。肝细胞叶绿体机制最终排卵发育潜能。

小结：随着年龄组激增，肝细胞生产需求量及低质需求量均显着上升。当年病变 ROS 积聚，叶绿体表达需求量上升，已逝特质降较差，叶绿体特异性升高，从而随之而来排卵发育潜能降较差。反复 COS（控制特质超促排卵）冲击叶绿体机制并使特异性部将增高。

除此以外排卵高效部将当年如何加强排卵老化

1. 加强叶绿体机制：叶绿体替代病人：小肠植入（年轻叶绿体植入）、原核植入、纺锤体体植入、极体植入。叶绿体已逝化剂：土壤激素、磷酸 Q10、白藜芦醇、左旋肉碱、硫辛酸。

2. 除此以外用药增强叶绿体机制：DHEA、磷酸 Q10、土壤激素。

（1）DHEA 是由肾上腺皮质（占 1/2）、中会枢神经系统和乳腺内膜上皮细胞细胞黏液的，是一种已逝特质弱的特质激素，在外围有组织中会将转化为有已逝特质的特质激素和甲状腺激素。随年龄组激增，循环中会的 DHEA 水平上升。能减低肝细胞的生产需求量的低质需求量，提升自然环境妊娠部将和 IVF 妊娠部将，大大缩短赢得妊娠的时长，提升累积到妊娠部将。

（2）磷酸 Q10，在药剂蛋白质参与能需求量制造者与已逝化，通过提升当年病变的叶绿体机制，加强临床结局。

（3）土壤激素：由小脑当年叶并不需要黏液，促进土壤和发育，对排卵机制有着调节作用。

土壤激素能焦虑窦当年内膜土壤，减低小内膜数目，阻止其枪机。同时能使 FSH 及 LH 酶减低，加成特质加强、阈值降较差。排卵颗粒有 GH 酶，土壤激素可以上调排卵颗粒 GH 酶生产需求量，减低排卵内叶绿体的机制。2010 年 GH 用做 POR 的大样本需求量研究，结果提示 GH 提升排卵的临床妊娠部将，减低植入排卵的已逝烷基化。

2015 年美国排卵年会年度报告：病因妨碍病变连用 GH 加强整倍体部将及排卵种植部将。2015 年西方《乳腺较差加成专家歧见》提拔 GH 预处理病人 POR。2015 年西方《除此以外排卵促排卵药物病人专家歧见》提拔了土壤激素用做 GH 不足、乳腺加成妨碍、反复着床失败及当年病变。

当年 POR 病变如何为了让除此以外排卵高效部将及建议

1. IVF 病人更适合当年不明理由后生病变。

2. 非传统建议：微焦虑、自然环境生命期或者改良生命期（适合于因病不能完成乳腺焦虑、至少 2 个焦虑生命期排卵低质需求量差、女方年龄组超过 40 岁、强逼为了让自然环境生命期、FSH 15～25IU/L，甚至更高。AFC1～2 个）、黄体期排卵（适合于乳腺储备差，其他促排卵未能取得有效排卵）、OCP 及孕激素下的促排卵。

3. 小肠植入、核植入、极体植入、增生排卵干细胞的叶绿体植入。

总结：IVF 是当年较差加成病变的首要为了让，提拔微焦虑或温和焦虑的非常规建议。在合适人群提拔 PGS 完成排卵筛选提升效部将。其他近期加强叶绿体机制的除此以外排卵高效部将高效部将包含小肠植入、核植入、极体植入、增生排卵干细胞的叶绿体植入等，理应将有广泛的应用当年景。

整理者：北京海淀医院闫冰

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编辑： 姚俊华