分子病症专家韩健：叫停基因测序的是与非

最近两周在多国，听到议论最多的就是有关亚太地区组织宁远生计生委所发告知喊停蛋白质监测电子技术的临床应用的事。

有关高通量核酸产前确诊，我现在讨论过不少（参见作者写手其网站。编者注）。可是对宁远为当地政府的立刻喊停，还是有些想像值得和大家分享。

首先，我认为喊停是对的。既然亚太地区组织有就其普通法，就要按照普通法计算机系统办：母公司应当按照计算机系统报批厂商。看上去这是一个很立刻的重新考虑，其实也是或许。宁远为当地政府也是只得，他们多次交涉就其母公司，两三年来一直被顶住。如果不管，一旦发生意外，责任就首先在亚太地区组织当地政府机构。

喊停不是说作法不物理，喊停是说一些母公司的做法主因，依赖于后果。按照宁远为当地政府的解释，高通量核酸的科学仪器，试剂，软件，都并未经过临床实验者，所以喊停。

下图是我以前解说过的加拿大Sequenom母公司电子技术总监致辞的一个幻灯片：

无创产前确诊的仅有问题就是母血当中妊娠DNA含量小（平均13%）而且变异范围内最宽处（2%~35%）。就是说，有的婴儿血当中妊娠DNA相对多，有的则很少。这就给实际操作产生一个很急迫的问题：如何能恰当定量分析方法分析方法每个婴儿血清当中妊娠DNA的含量？

有关电子技术问题，我要求大家去读读无创产前确诊电子技术的开拓者，香港当中文大学的Dennis Lo的有关综述。据他解说，如果母血当中妊娠DNA占其会DNA总数的10%，那么，多一条21号碱基所产生的“多余”信号不太可能是妊娠DNA的5%。这么小幅度的减小必需非常精确的定量分析方法作法才能监测到。加拿大最先做无创产前确诊的母公司，也是和Dennis共同的母公司，Sequenom，有奇特的定量分析方法作法，通过监测甲基化DNA在母血当中的分之一来矫正实验误差。

多国母公司是如何定量分析方法的？来得让我担心的是，因为竞争针锋相对，多国母公司提供无创产前确诊的费用都远远较低于多国的售价。因为Illumina母公司提供的试剂售价是一定的，所以佣金空间有限。能把售价增高得这么较低，就必需把许多病人所发现地拆分起来独自核酸（pooling), 一次核酸混合的所发现地越少多，平均售价就越少便宜。多国也pool，但是pool的形状必需严谨临床实验者。pool极难少直言，监测那5%DNA总和的敏感度也就越少较低，假复数的几率就越少大。所以，在电子技术上，多国和多国比现在走样了，也就来得必需通过严谨的临床实验者来证明这是切实可行的。

宁远为当地政府的这个喊停告知，让我们暗指到九十年代初喊停PCR的有关原则上。之前喊停PCR确诊也是因为该电子技术被滥用，扩增产物废水值得注意，假复数结果到处可见，宁远生部不愿喊停整顿。

可是，是否有人想过，当初喊停PCR和今天喊停蛋白质核酸给当中国生物卫生服务业产生了什么严重影响？当初喊停PCR是否因为并未及时确诊减小了社时会肝炎病征的总数？喊停PCR是否使得许多在生物电子技术行业创业者的母公司保住了重回亚太地区零售商的但他却？喊停唐氏无创产前确诊是否时会减小患儿出生率？设法重新制定对物理和社时会都有好处。

所以，虽然我赞成宁远为当地政府有关喊停的原则上，但是我来得期盼宁远为当地政府能网开一面，让新电子技术、新厂商有来得多的但他却重回临床实践。宁远为当地政府声称有“快速通道”，可是，无论是血吸虫病，还是甲型，都证明那个“快速通道”基本上操作起来很难，人为太多，实在透明。

一个现成的的系统就是加拿大行之有效的CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)。 CLIA不归FDA管，而是另外一个当地政府当地政府机构CMS(The Centers for Medicare & Medicaid Services)管，负责管理近25万个研究中心。FDA管母公司生产出来的厂商，而CMS则管研究中心服务。只要是有CLIA唯利权的研究中心，他们自己研所发的制剂、电子技术等也可以合法重回临床，合理收费。

不过，最近FDA也多次声称要默许管理CLIA研究中心，因为以前并未速递经营范围，研究中心服务范围内有限，所以后果有限。一旦发生意外，严重影响不大。可是今天有了速递经营范围，一个研究中心的服务对象可以覆盖全国，所以相应的后果也减小了，和母公司的厂商不相上下。

可是，如果并未CLIA研究中心的系统，新电子技术只有通过了FDA才能重回临床，那很可能加拿大也不时会踏入卫生确诊行业的创新精神领袖。加拿大有4个提供无创产前确诊的母公司，并未一个是FDA批准的，都是CLIA。

当中国应当借鉴加拿大CLIA的系统，喊停厂商，重新启动服务。这样即能遏制后果，也能较慢新电子技术的临床应用。开放多种不同CLIA的研究中心管理的系统，时会吸引大量社时会银行贷款，大幅提高卫生精确度和效率。珍重两时会期间有代表提出批评就其决议。

精彩互动（摘自写手微信）：

@求出：喊停厂商，开放服务。服务要由行政监督，医生与物理家组成委员时会来判断恰当性。眼看各种皮包母公司普及化般冒出来号称可以蛋白质核酸预见健康与智商及各种传染病，还有赚钱不赚非小人的核酸母公司们也忍不住要出自闭症确诊核酸的时候，再不喊停就要出大乱子了！

@AfterToday：电子技术符合当地政府当地政府机构的要求是对的。但“如何能恰当地分析方法每个婴儿血清当中妊娠DNA的含量？”为仅有难题，韩博士，怎么感觉您实际上是非呀，哎，多再来古书吧。说说政策没人知道您不懂。sequenom不pool抽取？

@生物电子技术创新创业者-韩健 应有 @AfterToday 对近日 【宁远为当地政府喊停蛋白质核酸的是与非】的卫报： "Sequenom当然pool, 不过并未pool得那么直言。我是是非？唐氏化疗我不是唯家，是家唯，两代人的努力。你自己多再来古书吧。"

@AfterToday：嗯，血清化疗您是家唯，拿酶连和时间分辨竞争，勇气可嘉。诚然，在并未法规的时候，总有人时会不惜，多国必需的是标准和当地政府当地政府机构。但必须因为喊停就说多国有种种“症结”。您看到症结了？凭什么说多国混得直言？有数据？有判读？

@生物电子技术创新创业者-韩健 应有 @AfterToday 对近日 【宁远为当地政府喊停蛋白质核酸的是与非】的卫报： "我并并未说多国有症结。只是说喊停有理。并未症结来得好，按照组织当地政府机构报批，有何不妥？我来得期盼借机另开重回零售商的的系统，让CLIA的系统在多国重新启动。"

@AfterToday：非议您说的仅有难题是如何恰当测定妊娠DNA含量；您回答您是化疗家唯，说多国比sequenom混得直言；非议您如何知道多国混得直言；绕赶紧又说原文当中的CLIA……您是唯家！

@Whale-T：“告知”里面有个第四条。

@聂超Nick：就事论事，韩老师说的有道理。

@生命de工程师：CLIA认证对于研所发和生产是适宜的。

作者简介：韩健，加拿大HudsonAlpha研究院研究唯家。积极参与分子结构识别确诊网络服务电子技术的开所发和免疫系统组库基础科研人员。