PNAS：女娃体内长出睾丸一个组织？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

女性受精异常（DSD），又名“两性畸形”，一般都是先天性遗传。患者长大时阴茎异常，发病率为1-3‰。可谓是雄鸟难辨，万里挑一。小狗女孩子的性线粒体上则会各对应着XY和XX，但有着XX线粒体（上则会是女性）的人可能有着阴茎组织起来，而不是腹腔，或者是混搭了两者的性腺。

u2003u20032019年暑假，宁波大学医学院附属医院小儿泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的妮妮（化名）。一开始，孩子以为妮妮是女孩子，再给孩子洗澡时无意间擦到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳立马带他去好好检查。结果被告知，妮妮是小狗。

u2003u2003近日，大英帝国弗朗西斯·克里克分析所，达喀尔巴斯德分析所（Institut Pasteur）及其病理密友的分析人员在发表于《新泽西州国家科学院的有》上的一篇科学论文中的，已经确定了有着女性线粒体的人阴茎组织起来受精的原因。通过深入分析78位患有“女性受精关联性”的儿童的DNA，他们发掘出新9％的突变影响了WT1性状的特定以外，它都有著影响阴茎和腹腔的双向功能。早期对WT1性状展开预防性，或可解救生物女性逆转。

u2003u2003分析人员关注的是一以外没有男性阴茎官上则会需要的Y线粒体性状（SRY）的这种有名病童。他们利用生物细胞培养物发掘出新，这些变化干扰了倡导男性阴茎或女性腹腔形成之间的微妙平衡。这种失衡抑制了对腹腔受精很极其重要的核糖体（β-CATENIN），引发平衡发生转移，有利于阴茎组织起来的受精。u2003u2003他们对小鼠展开试验中，改变了它们的WT1性状，来模仿人的性状突变。当这种突变被引入有着XX线粒体的小鼠中的时，这些X线粒体上则会以雌性受精，它们则会形成雄性受精的征兆。u2003u2003WT1性状对于阴茎的受精更为极其重要。但同时它在腹腔的受精中的也起着至关极其重要的作用。它有着双重功能，可以制造一种核糖体，其核糖体的某些以外有利于男性，而其他核糖体则有利于女性的受精。即使线粒体是雄性或雌性，这两种功能之间的平衡的微小变化也则会改变的受精方式。u2003u2003分析人员表示，上则会没法理解这些关联性在人体内是如何发展的，因为这些变化发生在受精的早期。到病患出新它们时（上则会在长大后很早），分析它们就徒劳无功。在小鼠中的重建突变使他们有机则会证明WT1性状的突变则会引发这些关联性，并明了它们为何以及如何发生。明了带来女性关联性的从根本上，可以使人们更容易发掘出新难以病患的癌症，并帮助普通家庭和医生显然更固执的治疗法和经营管理决定。他们将独自分析WT1性状在性受精中的的作用，同时考虑其遗传性，可以在更早期显然一定的预防性措施。u2003u2003概要：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117